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      肠道菌群与甲状腺疾病(综述)

      2025-01-06    点击量 :511

      微生物群影响碘、硒和铁的吸收 ,微生物群可能改变l-甲状腺素的可用性和PTU的毒性 。

      一些研究结果 ,包括甲状腺疾病患者的微生物群组成的改变,微生物群对甲状腺激素的显著代谢,以及无菌大鼠的甲状腺比正常大鼠小,支持了肠道微生物群在宿主甲状腺功能中也起着重要作用的假设。

      最近的各种研究表明,肠道菌群对人类健康和疾病具有巨大的影响,并且通过摄入前、前、后和合成菌来调节肠道菌群已被提倡用于多种疾病 。
      自身免疫性甲状腺疾病和化脓性萎缩性胃炎尤其相关 。

      微生物群已被确定为健康和各种疾病的重要因素。微生物群组成的改变增加了桥本甲状腺炎(HT)和格雷夫斯病(GD)的患病率 。微生物通过调节碘的摄取、降解和肠肝循环来影响甲状腺激素水平 。此外 ,矿物质对宿主和微生物群之间的相互作用有明显的影响,特别是硒、铁和锌。在明显的甲状腺疾病中,微生物群可能影响l -甲状腺素的摄取并影响丙硫尿嘧啶(PTU)的作用。

      糖尿病是临床上最常见的内分泌病理 ,其次是甲状腺疾病。甲状腺疾病通常与局部(结节)或全身(甲状腺肿)甲状腺肿大有关。甲状腺结节的患病率取决于识别方法,在美国成年人群中 ,触诊为4%至7%,超声为20%至76% 。据报道,在手术和尸检中遇到的频率在50%到65%之间 。除遗传因素外,甲状腺功能不全、年龄和性别也是甲状腺疾病的常见危险因素 。严重的碘缺乏与甲状腺功能减退有关,轻度至中度的碘缺乏导致甲状腺多灶性自主生长 ,碘过量与甲状腺自身免疫有关。缺铁和缺硒是甲状腺疾病的进一步原因,主要是甲状腺功能减退。促甲状腺激素(TSH)水平随着年龄的增长而增加,但甲状腺功能障碍似乎在中年人群中最为普遍 。在中年人群中观察到的性别差异随着年龄的增长而减小。总的来说,自身免疫性疾病(艾滋病),特别是影响甲状腺的疾病,在女性中的诊断频率高于男性 。造成全球70%死亡的非传染性疾病(如心血管疾病、癌症 、慢性呼吸系统疾病和糖尿病)患病率也未出现类似的不平衡 。

      在不同的水平上 ,微生物群可以作用于甲状腺功能。地区、饮食(碘供应) 、肥胖、年龄、性激素和AID影响肠道微生物群的组成。反过来 ,微生物群与艾滋病的流行有关,影响雌激素和碘水平,并影响肥胖。此外,它还影响甲状腺激素的肠肝循环、左旋甲状腺素(L-thyroxine)的生物利用度和抗甲状腺功能亢进药物丙硫尿嘧啶(PTU)的代谢。

      肠道微生物群在自身免疫性甲状腺疾病中的作用

      自身免疫性甲状腺疾病是最普遍的器官特异性自身免疫性疾病 ,影响2-5%的人口。微生物产物,特别是短链脂肪酸(SCFAs) ,可以作为肠细胞的能量来源,并与甲状腺激素一起,增强肠细胞分化和加强细胞间紧密连接 。另一方面,肠道微生物群组成的改变通过几种假设机制促进AID的发展,包括通过蛋白质翻译后修饰产生自身抗原、脂多糖(LPS)诱导的toll样受体4激活、诱导1型(Th1)向2型(Th2) T辅助细胞转移 、降低细胞间连接的完整性(漏肠) 、诱导转录组学 、蛋白质组学和代谢变化。HT和GD分别是导致甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进的主要原因。虽然两者都是艾滋病,但涉及的免疫过程是不同的。GD的主要免疫学特征是针对TSH受体的循环抗体。HT的特点是存在自身反应性T细胞和抗甲状腺过氧化物酶和甲状腺球蛋白的抗体 ,导致甲状腺的破坏。因此  ,微生物群的作用也可能是不同的。两种自身免疫性甲状腺疾病(AITDs)的严重程度与抗体水平无关。此外 ,GD患者的焦虑和抑郁与甲状腺功能或甲状腺自身免疫无关。

      甲状腺激素对情绪的直接影响不太可能 ,因为与甲状腺功能正常的受试者相比,亚临床甲状腺功能亢进与更好的情绪有关。在所有情绪障碍中,放线菌和肠杆菌的丰度都被发现,而粪杆菌的丰度则减少。]相对于正常肠道的门分布 。此外 ,产生gaba的乳酸杆菌科和双歧杆菌科减少,梭状芽胞杆菌和普雷沃菌属增加  ,在严重抑郁中。由于已知微生物代谢产物作用于中枢神经系统 ,微生物产物可能导致不同的表现 。微生物群对AITD的贡献已被提出,因为微生物群从常规大鼠转移到特定无病原体(SPF)大鼠增加了它们对高温疗法的易感性 。由于分子模拟,乳杆菌和双歧杆菌可诱导抗体与甲状腺过氧化物酶和甲状腺球蛋白发生交叉反应 。微生物群的组成似乎在小鼠菌株对GD的敏感性中起重要作用。与不太敏感的BALB/c菌株相比,易感的C57BL/6J小鼠中富集了几个属的Paludibacter和Allobaculum, Limibacter ,厌氧菌和脲原体 。GD或HT患者产生抗麦胶蛋白、抗转谷氨酰胺酶和抗酵母(酿酒酵母)抗体。对人类的研究报告称,患者中普氏菌科和巴氏杆菌科的丰度较高,而与对照组相比,疾病组中肠杆菌科 、细纹杆菌科和里氏杆菌科的丰度明显较低。据报道,与健康对照相比,甲亢患者双歧杆菌和乳酸杆菌科减少 ,肠球菌增加 。

      肠道菌群对人类健康和疾病有重要影响 ,肠道菌群组成的改变被认为是导致HT和GD的一个因素。微生物群可能影响甲状腺激素的I -摄取和肠肝循环 。此外,矿物质对宿主和微生物群之间的相互作用有显著的影响,特别是硒、铁和锌。在明显的甲状腺疾病中,微生物群可能影响l -甲状腺素的摄取并影响PTU的疗效和毒性。AITD和AMAG的优先关联可能是由于它们共同的内胚层起源而产生的交叉反应抗体 。也有可能宿主的个体微生物群组成在胃肠道的不同部位不同 ,有利于AITD的发展,这提高了益生菌和其他微生物群靶向治疗可能有益于甲状腺疾病的前景 。

      资料来源:
      https://www.cell.com/trends/endocrinology-metabolism/fulltext/S1043-2760(19)30107-9



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