5001拉斯维加斯

慢性移植物抗宿主病（cGVHD）

这一疾病本身其实不太容易发生在普通人身上
，正如其名字—“移植物”
，它需要进行移植操作才有可能发生。

但是
，凡移植者

，就有很大的可能发病
。

慢性移植物抗宿主病（cGVHD）在异基因造血干细胞移植后患者中具有较高的发病率，该病症在异基因造血干细胞移植后患者中的发病率比例可达30%—70%
，在特定人群中，如眼部cGVHD的发生率甚至可高达40%—60%。

其临床表现多样
，个体差异大，病程迁延持久，可累及肺
、眼

、口腔、关节和皮肤等多个关键器官
，导致炎症
、纤维化等病理改变。

cGVHD的严重程度不一
，轻者可能影响患者的生活质量，重者则可能导致移植失败
、疾病复发甚至死亡。这对患者的身心健康都构成了严重威胁。

在治疗方面，目前
，cGVHD的一线治疗标准方案主要是糖皮质激素联合或不联合钙调磷酸酶抑制剂（CNI）。然而，这种治疗的有效率仅为50%~60%。对于一线治疗无效或复发的患者
，二线治疗成为必要选择
。但目前二线治疗方法治疗效果不佳
。

得病往往不是一个人的事，它往往影响一个家庭。

cGVHD不仅影响患者的身体健康，还严重降低家庭的生活质量
。同时
，该病症也给患者带来了沉重的经济负担。

未得到有效治疗的患者可能面临着大额的治疗费用，平均年治疗费用可能超过27万美元（约合人民币200万）
。这无疑是对患者及其家庭的又一重大打击
。

cGVHD治疗新突破

为了应对cGVHD的治疗挑战，中华医学会血液学分会造血干细胞应用学组组织全国174名专家
，基于cGVHD研究新进展及越来越多的循证医学证据
，修订出版了新版《慢性移植物抗宿主病（cGVHD）诊断与治疗中国专家共识（2024年版）》。

新版共识在cGVHD的预防和治疗方面提出了多项更新亮点，其中间充质干细胞的应用尤为引人注目
。

在预防方面
，新版共识指出

，间充质干细胞在预防cGVHD中较治疗激素抵抗的cGVHD具有更多的循证医学证据
。

我国牵头开展的移植后+100天和+45天间充质干细胞连续输注预防cGVHD的研究显示，+100天间充质干细胞输注对cGVHD有明确的预防疗效
，尤其对肺部cGVHD的保护效应更显著
；而+45天间充质干细胞输注则体现在生存获益上，尤其是可以提高无GVHD无复发生存
。因此，新版共识推荐可以尝试根据临床需求应用间充质干细胞预防cGVHD
。

在治疗方面
，虽然糖皮质激素联合或不联合钙调磷酸酶抑制剂（CNI）仍然是cGVHD一线治疗中首选的治疗方法，但新版共识也提到了新型小分子靶向药物
、免疫抑制剂
、细胞治疗等新疗法的出现，为激素难治性cGVHD（SR-cGVHD）提供了更多的治疗选择
。

其中，间充质干细胞作为细胞治疗的一种

，其治疗cGVHD的潜力不容忽视。

间充质干细胞治疗机制

MSCs（间充质干细胞）因为拥有全面的
、针对多个目标的免疫调节能力，在医学研究中已经被广泛用于预防和治疗慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。

MSCs能通过多种方式调节免疫系统，比如细胞间的直接接触
、释放特定的化学物质（可溶性因子）和小的细胞囊泡
。

MSCs能通过多种方式调节免疫系统。例如
，它们可以通过细胞间的直接接触来传递信号，或者释放特定的化学物质（可溶性因子）和小的细胞囊泡来影响其他细胞的行为。

在免疫调节过程中，MSCs能减缓T细胞的增殖速度，T细胞是免疫系统中的重要细胞，负责识别和攻击外来病原体。同时，MSCs还能阻止Th1和Th17细胞的分化
，这两种细胞在免疫反应中起着重要作用，但过度活化可能导致自身免疫疾病。

相反
，MSCs能促进Treg细胞的生成，Treg细胞是一种具有免疫抑制功能的细胞，有助于维持免疫平衡
。

除了对T细胞的影响外，MSCs还能调节B细胞的增殖和分化。B细胞是免疫系统中的另一种重要细胞
，负责产生抗体来对抗病原体。

MSCs能影响B细胞的活性

，从而调节抗体的产生
。此外，它们还能诱导Breg细胞的产生，Breg细胞是一种具有免疫调节功能的B细胞亚群
。

NK细胞（自然杀伤细胞）和树突状细胞也是免疫系统中的重要组成部分
。MSCs能降低它们的活性，从而减弱免疫反应。同时，MSCs还能促使促炎的M1型巨噬细胞转变为抗炎的M2型巨噬细胞
，巨噬细胞是免疫系统中的一种重要细胞，具有吞噬和消化病原体的功能。这种转变有助于减轻炎症反应并促进组织修复。

在医学研究中，使用MSCs治疗cGVHD后，患者血浆中的BAFF水平会降低
。BAFF是一种促进B细胞增殖和分化的因子，其水平过高可能导致自身免疫疾病。因此，降低BAFF水平有助于减少自身免疫反应的B细胞。同时，记忆性B细胞、pre-GC B细胞以及表达IL-10的CD5+ Breg细胞的比例会显著增加。这些变化表明，MSCs治疗能通过调节BAFF水平来恢复免疫平衡
。

另外，MSCs治疗后，CD4+CD25+CD127-Treg细胞的数量会显著增加
，而NK细胞会减少。这进一步证实了MSCs在免疫调节中的作用，它们能抑制效应T细胞并诱导Treg细胞恢复外周免疫耐受
。

大量研究已经证实了MSCs在治疗cGVHD方面的安全性和有效性
。

一项涉及多个医疗中心


、随机分配、双盲对照的研究显示
，来自脐带血的MSCs在预防HLA单倍型异体干细胞移植后的cGVHD中表现出良好的疗效和安全性。这表明MSCs有望成为预防和治疗cGVHD的新方法
。

此外，还有研究表明MSCs治疗能产生持久的疗效
，并且不会削弱移植物抗白血病效应（GVL）。这对于降低血液系统恶性疾病的复发非常重要
。

总的来说，MSCs作为一种安全且有效的预防和治疗cGVHD的方法
，其全面的、针对多个目标的免疫调节能力使其成为治疗免疫相关疾病的重要候选细胞
。但如何更精确地利用MSCs来预防和治疗cGVHD以及如何提高治疗效果仍然是科学家们需要解决的问题

。

即使已被纳入cGVHD的专家共识，未来的研究需要进一步优化MSCs的治疗方案，以充分发挥其在免疫治疗中的潜力
。