5001拉斯维加斯

抑郁症影响了全球约2.8亿人，这使得抑郁症成为全球疾病负担的第二大原因。在受影响的人中观察到的主要症状是情绪低落
、易怒

、快感缺乏、精神运动性激动或嗜睡、失眠或嗜睡、食欲下降、疲劳以及自杀意念和行为
。此外
，当存在抑郁症状但数量或强度不足以被视为综合征时
，就会出现阈下抑郁症状
。不足以诊断的阈下或抑郁症状的存在会降低生活质量和功能，并增加严重抑郁症的风险。

尽管药物治疗和心理治疗都被认为对治疗重度抑郁症（MDD）有效
，但三分之一的患者对治疗无反应

，许多患者在治疗后会出现残留症状。近年来，越来越的研究表明

，肠-脑轴（Gut-Brain Axis, GBA）在MDD发生发展中发挥重要作用。

最近的研究发现
，MDD与神经炎症和海马神经发生都有着息息相关的联系
。具体而言，根据临床证据，多种心理社会压力源已被证明会加速神经炎症和精神疾病的发展。持续的神经炎症反过来可能诱导抑郁样行为或促进MDD进展
。目前可用的抗抑郁药仅能消除37%的MDD患者的抑郁症状，总体累积缓解率为67%。

这些事实表明，与目前的一线抗抑郁药相比，在MDD治疗的发展中考虑免疫调节机制具有潜在的优势，并且其重点是抑制神经递质再摄取或使其受体增敏。此外
，这些抗抑郁药改善MDD患者认知缺陷，特别是记忆障碍的能力，在其发展过程中尚未得到充分评估。由于在MDD动物模型中观察到的神经炎症动力学已被报道可调节记忆障碍和海马神经发生
。所以，神经元修复和海马修复对于降低神经炎症的发生至关重要
。

神经炎症和抑郁症之间的相互作用已在临床前和临床研究中得到广泛探讨。MDD进展过程中由神经炎症引起的海马结构和功能的损伤对应于记忆能力的减弱
。

目前的理解可以总结如下：海马齿状回的神经发生、HPA轴和大脑血清素系统都与多种认知功能的表现密切相关。此外，同一脑区内神经胶质细胞的神经元形态
、神经可塑性和表型也会影响认知能力。因此，当抑郁症过程中发生神经炎症时，这些因素会受到过度慢性神经炎症反应的负面调节
，导致临床观察到的认知障碍。反应性小胶质细胞
、星形胶质细胞和外周促炎细胞在接受信号分子后特异性穿透血脑屏障进入中枢神经系统，参与神经炎症的介导。相反，神经元修复和海马修复可以很好的保护认知功能免受损害。

2024年2月27日
，中国科学院上海药物研究所及上海市精神卫生中心共同通讯在Psychiatry Research 在线发表题为“Integrated multi-omics analysis reveals gut microbiota dysbiosesis and systemic disturbance in major depressive disorder”的研究论文。该研究对包括MDD患者（n=99人）和健康对照组（HC, n=50人）在内的队列的粪便和血液样本进行了多组学分析
。肠道菌群的16S rRNA测序显示了MDD的结构性变化。

该研究利用菌群测序技术

，揭示了在MDD与HC之间肠道菌群的β多样性和组成的差异。值得注意的是， MDD患者中在属水平上其具有促炎特性的肠球菌明显升高
，其增加提示肠球菌属可能在MDD发展过程中具有促进炎症发生发展的潜在作用。进一步观察到MDD复发患者的肠球菌属水平高于初次发作患者，提示肠球菌属可能参与MDD的病程进展。

通过进行宏基因组分析，发现MDD患者肠道菌群中代谢功能发生显著变化
，主要表现为菌群代谢通路广泛下调，如秋葵糖降解、嘌呤核糖核苷酸降解和D-半乳糖降解I等
，提示MDD肠道菌群的代谢能力呈现降低状态
。大部分肠道菌群的功能与疾病的严重程度评分呈负相关，提示菌群功能改变与MDD进展存在重要联系。

代谢紊乱与抑郁症的发展密切相关。该研究观察到MDD患者血浆精氨酸水平显著下降，并发现精氨酸及其代谢物瓜氨酸
、鸟氨酸和脯氨酸与抑郁症严重程度呈负相关。这些发现提示
，精氨酸和脯氨酸代谢的下降促进抑郁症的发展
，与近年报道高度一致。

该研究还进一步显示MDD患者神经酰胺
、己糖基神经酰胺和鞘磷脂（SM）的水平升高，表明鞘磷脂代谢在MDD发病中有重要影响。此外
， MDD患者胆汁酸GCDCA和GCA水平显著降低
，且多种胆汁酸（如GCDCA、GCA、GDCA
、GUDCA）与抑郁评分呈负相关

，这些发现一致性提示胆汁酸代谢的紊乱参与抑郁症的发展
。

在过去的100年里，科学家们在维生素D相关研究中不断突破，并取得诸多重大发现。大量研究证实
，维生素D具有广泛的生理作用
，且维生素D在预防许多疾病和病症中或许都起着不可或缺的作用

，维生素D已成为临床及基础研究的热点
。近日，《自然》（Nature）子刊Nature Reviews Endocrinology发表重磅综述，总结并讨论了维生素D研究领域的一些最新发现。

维生素D的主要作用是调节钙磷代谢，从而确保骨骼健康和神经肌肉功能正常。此外
，维生素D还具有骨骼外的“多效性”作用。人体内大多数细胞中都存在维生素D受体以及维生素D酶系统，这些受体以及系统可诱导几百个基因的转录。

大量观察性研究的结果表明，维生素D缺乏除了损害肌肉骨骼系统外
，还与多种疾病的发病风险升高有关
，如急性呼吸道感染、自身免疫性疾病、恶性肿瘤、心血管疾病、抑郁症、糖尿病等
。由此许多专家认为
，适当地补充维生素D可能还有益于预防非骨骼疾病的发作。

目前，基于神经细胞修复技术的突破与应用，以及结合肠脑轴调节、神经营养、抗氧化等多靶点干预，为抑郁症的高效、根源性康复，提供了全新的非药物干预路径！

脑肠轴重建生物技术（中枢神经系统修复+肠道微生态调节）

① 神经系统修复（脂质体包裹神经修复蛋白的应用）

脑科学研究发现抑郁症是心理和生理相互作用的结果，最终会导致神经系统的生理性改变，所以神经系统疾病的逆转和康复，神经细胞的修复是核心和根本！

正因为脂质体包裹神经修复蛋白对神经系统的双重作用，从而决定了它更为显著的神经修复功能
。突破性生物科技成果-脂质体包裹的神经修复蛋白，能有效透过血脑屏障，靶向提供神经细胞营养，激活神经干细胞，从神经细胞修复层面
，促进损伤神经细胞的修复
，根源性解决
、改善抑郁症问题!

② 肠道微生态调节

肠道被称作人体的第二大脑
，对神经系统有一定的负反馈和调节作用
，尤其是肠道菌群失调，导致肠道微生态失衡
，所产生的异常代谢产物以及肠道内毒素
，再加上肠道粘膜屏障功能被破坏，这些有害物质和成分，透过受损的肠粘膜屏障，进入神经系统
，损害神经系统，导致神经传导递质分泌和传导的异常，最终导致神经功能的异常！所以肠道微生态的重建
，将会对抑郁症的康复起到重要作用。

神经营养（复合维生素B、维生素D、DHA的应用）

神经营养物质的缺乏，也会影响到神经系统的修复和神经功能的恢复
，所以神经营养物质的补充不容忽视
！如维生素B族、维生素D、维生素A
、叶酸
、5-羟色胺、DHA等神经营养重要物质的补充
，对神经系统的修复和神经功能的恢复起到积极作用
。

目前研究表明，很多神经系统的损害是来自免疫的损害，也就是自身免疫功能异常所导致的神经损害，所以维生素D的补充，对免疫功能的调节有很重要的作用
，可以通过调节免疫来减轻免疫的损害，从而改善神经功能。

包括维生素B族的补充，能很好的提供神经细胞修复所需要的重要营养物质，促进神经细胞的修复和神经功能的恢复。

抗氧化

由于焦虑、压力都会导致大量氧自由基的产生，氧自由基会对神经系统带来一定的影响和损害
，所以抗氧化清除自由基，也是促进神经系统问题解决的路径之一

！

基础健康管理（生活方式、饮食、运动
、压力管理）

基础健康因素往往与躯体健康紧密联系在一起
，并已经在精神障碍的预防及治疗中起到重要作用。