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      超过预期 !NK免疫细胞抗癌能力比实际更强大!

      2023-07-18    点击量:946

      NK细胞可以识别应激诱导的配体,并通过一组激活和抑制受体的MHC I类表达的变化来广泛识别癌细胞 。靶细胞可以被NK细胞内溶细胞颗粒释放的颗粒酶和穿孔素等溶细胞蛋白迅速杀死 ,或通过较慢的Fas-FasL依赖性途径被杀死。


      NK细胞凭借其强大的抗肿瘤能力 ,已被成功应用于多项使用单倍体或同种异体NK细胞或CAR-NK细胞的临床试验,用于对抗血液癌症。然而,实体瘤的NK细胞疗法更难实现,部分原因是它们浸润肿瘤的能力较低 。

      NK细胞可以释放含有溶细胞蛋白的细胞外囊泡(EV),因此可以规避以上这种问题 。之前的研究表明 ,来自NK细胞的大量细胞外囊泡(NK-EV)含有溶细胞蛋白 ,可以诱导多种肿瘤细胞系的凋亡 。

      但是,NK-EV诱导肿瘤细胞死亡的确切机制尚不清楚 。不过,细胞外囊泡似乎可以表达几种激活受体,例如DNAM-1和NKG2D以及FasL ,这些受体可以介导与肿瘤细胞的接触并诱导细胞凋亡 。

      另外,NK细胞释放的细胞外囊泡可能异质性非常高,因为囊泡可以从质膜或不同的细胞内区室释放出来。因此 ,探索其释放对于理解其异质性也十分关键。

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      来自挪威奥斯陆大学的科学家在《Frontiers in Immunology》发表了一篇研究论文显示 ,他们采用了分级分离方案来富集细胞溶解性NK细胞外囊泡 ,发现含有溶细胞蛋白的细胞外囊泡主要通过溶细胞颗粒释放 。

      来自美国哥伦比亚大学的科学家及其合作者也发表了一篇综述文章,总结了在癌症免疫治疗之前、期间和之后诊断和监测患者的非侵入性方法,以及在临床环境中利用细胞外囊泡进行癌症免疫治疗所面临的挑战。

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      综上所述,NK细胞的细胞外囊泡有着巨大的肿瘤治疗潜力。另外 ,来自肿瘤的细胞外囊泡也可以在免疫治疗的不同环节发挥作用 。不过 ,还需要进行更多的临床试验来进行完善和支持。


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