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超过预期!NK免疫细胞抗癌能力比实际更强大!
2023-07-18 点击量:946
NK细胞可以识别应激诱导的配体,并通过一组激活和抑制受体的MHC I类表达的变化来广泛识别癌细胞。靶细胞可以被NK细胞内溶细胞颗粒释放的颗粒酶和穿孔素等溶细胞蛋白迅速杀死,或通过较慢的Fas-FasL依赖性途径被杀死。NK细胞凭借其强大的抗肿瘤能力,已被成功应用于多项使用单倍体或同种异体NK细胞或CAR-NK细胞的临床试验,用于对抗血液癌症。然而,实体瘤的NK细胞疗法更难实现,部分原因是它们浸润肿瘤的能力较低。NK细胞可以释放含有溶细胞蛋白的细胞外囊泡(EV),因此可以规避以上这种问题。之前的研究表明,来自NK细胞的大量细胞外囊泡(NK-EV)含有溶细胞蛋白,可以诱导多种肿瘤细胞系的凋亡。但是,NK-EV诱导肿瘤细胞死亡的确切机制尚不清楚。不过,细胞外囊泡似乎可以表达几种激活受体,例如DNAM-1和NKG2D以及FasL,这些受体可以介导与肿瘤细胞的接触并诱导细胞凋亡。另外,NK细胞释放的细胞外囊泡可能异质性非常高,因为囊泡可以从质膜或不同的细胞内区室释放出来。因此,探索其释放对于理解其异质性也十分关键。来自挪威奥斯陆大学的科学家在《Frontiers in Immunology》发表了一篇研究论文显示,他们采用了分级分离方案来富集细胞溶解性NK细胞外囊泡,发现含有溶细胞蛋白的细胞外囊泡主要通过溶细胞颗粒释放。来自美国哥伦比亚大学的科学家及其合作者也发表了一篇综述文章,总结了在癌症免疫治疗之前、期间和之后诊断和监测患者的非侵入性方法,以及在临床环境中利用细胞外囊泡进行癌症免疫治疗所面临的挑战。综上所述,NK细胞的细胞外囊泡有着巨大的肿瘤治疗潜力。另外,来自肿瘤的细胞外囊泡也可以在免疫治疗的不同环节发挥作用。不过,还需要进行更多的临床试验来进行完善和支持。
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