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      内稳态与疾病

      2024-08-19    点击量 :730

       

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      • 健康与疾病是如何定义的?

      正常状态下,机体各系统器官的机能活动相互协调,维持着动态平衡 ,机体与外界环境之间也保持着互相统一,这时的机体生命活动过程称为健康(health)。

      疾病(disease)包括病因学和发病机制,它们可能引起症状(主观)和体征(客观) 。发生疾病时可能存在肉眼可见的结构变化 ,或者仅能在显微镜下检测到微观变化 。功能变化对患者来说可能是明显的 ,或者只能通过临床或实验室检测到。所有这些都是病理学(pathology),简单来说,病理学是对痛苦(pathos)的研究。

      那该如何定义“疾病”呢?事实上 ,这充满了争议 ,因为疾病的定义随着时间和文化的不同而变化。是否需要将患有某种疾病作为定义的一部分?一个人在症状出现之前是否已经患病?这尤为重要,因为现在有许多疾病的筛查 ,人们可能有异常的“疾病标记物” ,但没有任何症状,或者“疾病标记物”出现在没有患病的人身上 。这可能会导致过度治疗那些被认为是癌前病变但永远不会发展成侵袭性癌症的人,或者那些血压升高但可能不会发展为中风或心脏病的人 。

      有了这些说明,5001拉斯维加斯可以得出疾病的生物医学定义:当内稳态失效时,疾病就发生了。内稳态使身体内部能保持一定的动态平衡 ,即不管外部环境如何变化,一个生物体的体内环境总保持稳定。因此,理解疾病的机制包括理解维持内稳态的过程,即识别破坏内稳态的因素和事件,确定内稳态机制失败的原因,并测试可以改变事件顺序和恢复健康的治疗方法。一种疾病可能在无症状时就被发现 ,它也可以通过身体的正常过程来治疗或愈合 ,这样就不会产生永久性损伤 。

      图1 体内稳态与健康和疾病密切相关

       

       02  

      疾病的发生经历了怎样的过程?

      5001拉斯维加斯以大叶性肺炎为例来了解疾病的发生过程以及内稳态 。

      内在或外部因素作用于细胞、组织、器官或者整个人,从而产生结构或功能的变化和反应。如果适应性反应100%成功,则保持内稳态 ,不会产生任何症状或体征 ;如果不成功,则表现为疾病,结构和功能的变化可能对另一个细胞、组织或器官产生影响,从而产生另一组反应 。因此,在大叶性肺炎中,外因是影响肺的细菌——肺炎链球菌,这刺激了急性炎症反应 ,从而导致肺泡的结构变化和气体转移减少的功能变化。病人出现咳嗽、呼吸困难,甚至咯血的症状。医生可能会检测到患者胸部运动减少,肺部叩诊呈浊音。然而,事情并没有这么简单。
      大叶性肺炎也可能导致其他症状的出现,那就是气体转移减少导致缺氧(血液中氧饱和度降低),这是导致心率加快(心动过速)的内部因素。更多的血液被泵送到肺部,从而增加气体转移,这种代偿机制有可能纠正缺氧 ,并实现新的平衡 。然而,伴随细菌炎症反应的发生可能产生致热源,这可能会对心脏产生影响,这也是产生心动过速的另一种途径 。所以当5001拉斯维加斯添加不同的途径时,图表就会变得十分复杂(如图2)。

      图2  (a)体内平衡机制恢复平衡;(b)大叶性肺炎的一些稳态机制(绿色虚线箭头=稳态机制)。

      在最简单的情况下 ,5001拉斯维加斯只需确定主要机制 ,用抗生素治疗肺炎链球菌,消除主要原因,让患者恢复健康;如果患者非常不适,继发机制正在起作用 ,5001拉斯维加斯可能需要通过面罩供氧来减少缺氧,即治疗继发因素 ;5001拉斯维加斯也可以考虑使用扑热息痛等药物,它们具有退热作用,有助于消除致热源的影响。

       

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      • 了解疾病发生机制有何意义?

      如果你一开始就很健康,并且成功地保持体内平衡,那么你当然能保持健康 。但是你一开始就是健康的吗 ?这就引出了易感性的概念,易感性是指人和动物对某种人畜共患病病原体感染受性的大小,是指由遗传基础所决定一个个体患病的风险。也可以理解为在相同环境下,不同个体患病的风险 。易感性完全由基因决定。在环境致病因子作用下的基因表达往往起着更重要的作用。因为即使基因型一致,基因表达还会受到甲基化、体细胞突变、X染色体的随机失活等影响 。5001拉斯维加斯每个人的每个细胞中都有大约25000个基因 ,但由于细胞类型及其对环境的反应不同,它们的表达方式也就不同。5001拉斯维加斯患上某种疾病的可能性取决于5001拉斯维加斯的基因和环境之间的相互作用,即所谓的G×E相互作用 。基因-环境交互作用可以理解为遗传因素对环境因素(即所有非遗传影响因素,如家庭背景、生活环境、特定生活事件、个人成长经历等)易感性的影响。几乎没有任何一个个体行为特征是单独由遗传基因或者单独由外界环境因素单独决定的 。换句话说,二者的直接作用、间接作用、以及交互作用共同决定了一个人的生理健康、心理健康、行为决策 、乃至社会经济地位等特征。然而 ,环境从受孕的那一刻就开始起作用 ,所以即使是基因相同的双胞胎,在出生时也可能有不同的疾病倾向,并且这种情况会持续一生。5001拉斯维加斯个人的“暴露量”是指各种环境暴露对5001拉斯维加斯基因组和健康的终身影响 。了解致病的风险因素,进而避免这些风险因素的发生,这样就不会得病。

      图3 基因与环境相互作用对健康的影响

      人体解剖学和生理学是研究人体正常形态结构和机能活动规律的科学 ,而人体发病机制及防治则是研究机体在异常状态下,即在各种致病因素(病因)作用下 ,机体所发生的形态结构、机能及代谢活动的改变,进而引起机体发病,出现一系列的症状和体征。为了使人们能维护自身健康,必须对疾病的发病机制有所了解,知道怎样生活,怎样适应环境,怎样避免风险因素的发生,自觉增强体质,进行预防,而学习病理学,了解疾病的发生机制是这一切的基础。

       

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      • 总结

      本期5001拉斯维加斯学习了疾病和健康的定义 ,通过大叶性肺炎的案例掌握了疾病的发生过程,明白了学习病理学的意义 。下期5001拉斯维加斯将为大家介绍导致疾病发生的因素与其背后的机制,包括物理/化学/基因/感染等等 ,敬请期待!



      Ref.

      《Basic Pathology》

      Wang, S., Qin, L. Homeostatic medicine: a strategy for exploring health and disease. Curr Med 1, 16 (2022).

      Baye TM, Abebe T, Wilke RA. Genotype-environment interactions and their translational implications. Per Med. 2011 Jan;8(1):59-70.

      文章来源:医药学术



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