5001拉斯维加斯

研究人员发现了一种延长血液细胞体外保质期以用于细胞和基因治疗的方法
，为患者提供更好的选择并改善他们的治疗效果
。

在体外培养 24 小时内，造血干细胞功能就会发生显著下降

，与细胞周期进程无关
。通过芦可替尼（一种针对特定靶点的小分子抑制剂）抑制培养适应过程中的JAK/STAT 信号传导可改善体外造血干细胞功能。

研究人员发现了一种已经用于治疗癌症患者的药物（芦可替尼），当应用于当前的细胞或基因治疗方案时
，可以使血液干细胞功能提高三倍。

人体每天会产生一万亿个血细胞，而血液干细胞是5001拉斯维加斯体内唯一能够在一生中产生所有血细胞类型的细胞类型
，因此具有巨大的再生潜力。

血液干细胞细胞和基因疗法是一种突破性的治疗方法，目前是治疗十多种危及生命的遗传疾病的唯一方法，已经挽救了两百多万患有血癌和其他疾病的人的生命
。

这些疗法从患者身上采集血液干细胞样本，在培养皿中纠正其基因缺陷或重编程成干细胞，然后再送回患者体内
。然而，由于细胞在体外的保质期
，来源于血液干细胞的细胞疗法仍然存在局限性
。当血液从人体环境中移出并在培养皿中培养时，大多数血液干细胞会失去功能
。这种功能丧失的确切时间和原因此前尚未得到充分了解。

现在，剑桥大学剑桥干细胞研究所 (CSCI) 劳伦蒂小组的科学家已经确定了当前基因治疗方案下血液干细胞的时间表，通常需要三天时间。在培养皿中放置 24 小时后，超过 50% 的血液干细胞无法再维持终生血液生产，而这甚至在临床治疗开始之前就已经存在。

在最初的 24 小时内，细胞会激活复杂的分子应激反应以适应培养皿
。通过研究这种应激反应
，该团队找到了解决方案。通过重新利用一种已经用于癌症治疗的癌症生长阻滞剂（鲁索替尼），他们能够将培养皿中的干细胞功能提高到原来的三倍。

该团队目前的目标是修改当前的细胞或基因治疗方案以纳入这种药物
，为患者提供最多数量的高质量血液干细胞并改善他们的治疗效果。

该研究8月15日发表在《血液》杂志上
。

剑桥大学干细胞研究所的 Elisa Laurenti 教授是这项研究的资深作者

，她表示：“这真的令人兴奋，因为5001拉斯维加斯现在可以开始了解这些干细胞在体外被操纵时感受到的巨大压力。从生物学角度来看

，这确实令人着迷

，因为它影响了干细胞生物学的各个方面
。幸运的是，5001拉斯维加斯能够确定一条控制这些反应的关键分子通路，并且可以通过一种已经在使用且安全的药物来靶向该通路。

“我希望5001拉斯维加斯的研究结果能够为细胞或基因治疗患者提供更安全的治疗。5001拉斯维加斯的发现还为更好地体外扩增血液干细胞以及扩大5001拉斯维加斯可以使用血液干细胞改善患者生活的疾病范围开辟了许多可能性。”

这项研究的第一作者、剑桥大学干细胞研究所的 Carys Johnson 博士说：“虽然5001拉斯维加斯预计从体内取出这些细胞并在培养瓶表面培养它们会改变基因表达，但5001拉斯维加斯发现的变化程度令人惊讶
，超过 10,000 个基因被改变，并且检测到了明显的应激反应
。同样令人惊讶的是

，在细胞和基因治疗方案期间，在移植回患者体内之前，大多数血液干细胞在功能上都会丧失
。

“5001拉斯维加斯已经确定了功能丧失的关键瓶颈，临床培养可以得到改善。我希望5001拉斯维加斯的工作将推动培养方案的进步，以更好地利用血液干细胞的力量，提高临床方法的安全性和有效性。”

芦可替尼

芦可替尼
，即磷酸芦可替尼
，常用制剂有片剂，是一种抗肿瘤药

，对于自身免疫力比较低、致病菌感染和遗传因素等原因引起的肿瘤性疾病都有很好的治疗效果，可以有效抑制肿瘤细胞生长。

临床主要可用于中危或高危的原发性骨髓纤维化（PMF）（亦称为慢性特发性骨髓纤维化）
、真性红细胞增多症继发的骨髓纤维化（PPV-MF）或原发性血小板增多症继发的骨髓纤维化（PET-MF）的成年患者，治疗相关疾病相关脾肿大或疾病相关症状。