困扰3.5亿人:间充质干细胞治疗哮喘,吸入器减少90%,雾化器减少70%使用
2024-08-17 点击量:740
肺是人体的重要器官,因与外界相通,不断接触到周围空气中的颗粒、化学物质和传染性生物,导致其成为最易受外部环境感染和伤害的器官。
在治疗后的两个月中,患者的吸入器的使用减少到每月1次,减少了90%以上。此外,他减少了70%的雾化器使用。随访6个月,症状持续改善。
世界卫生组织发布的关于全球十大死亡性疾病的报告中,呼吸系统疾病(慢性阻塞性肺疾病、下呼吸道感染、肺癌)占其中的3种,每年导致超过800万人死亡。
目前急性肺损伤和大多数慢性肺疾病的治疗仍停留在抗炎和皮质类固醇治疗,这些治疗具有潜在的不良反应和不确定性,急需一种新的治疗策略。随着再生医学的发展,人们对基于细胞治疗肺部疾病的方法有了更深刻的认识,尤其是间充质干细胞(MSC)疗法已成为肺部疾病的一种新型治疗方法。
间充质干细胞治疗哮喘
支气管哮喘(简称哮喘)是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞等炎性细胞和上皮细胞以及细胞组分参与的以气道炎症、气道高反应和气道重塑为特征的慢性气道炎症疾病。
哮喘困扰着全世界超过3.5亿人,是儿童时期最常见的慢性疾病,在过去几十年中,哮喘的患病率一直在上升。临床上大多数哮喘患者可通过吸入皮质类固醇和长效β2-肾上腺素受体激动剂控制。但是对于已产生气道重塑的患者,这些治疗方法并不能逆转疾病进程,甚至一部分重度哮喘患者可能对治疗产生耐药性。尽管单克隆抗体治疗取得了一些进展,但仍需要新的治疗策略。
MSC具有线粒体转移和基因载体的作用,将线粒体连接蛋白Miro1过表达的MSC注射哮喘,能更好的降低炎性细胞向肺内的浸润以及黏液的分泌,同时还能增加线粒体向受损气道上皮的传输,降低氧化应激水平,且在减少气道高反应和气道重塑方面效果更佳。
研究发现,MSC可以直接调节哮喘体内Th2细胞和2型先天淋巴细胞(ILC2),从而抑制L-5、IL-13等促炎因子的产生,达到降低气道炎症,改善肺功能的目的。
加拿大圭尔夫大学的团队研究表明(下图),MSC可使马哮喘支气管肺泡灌洗液中L-4、L-1β和L-17等炎症因子表达明显下降,临床症状(呼吸频率、鼻腔分泌物、腹式呼吸、鼻翼扇动、气管音、支气管音、爆裂声和喘息声、咳嗽反射、胸部共鸣、心率和直肠温度)评分得到明显改善。
相关研究果发表在:Stem Cell Res Ther
首次报道间充质干细胞成功治疗人类哮喘
哮喘是一种异质性疾病,其特征是慢性气道炎症导致阻塞性肺病症状。在临床前研究中,间充质干细胞(MSCs)已经显示出改善哮喘症状和免疫途径的能力。
2023年美国伊利诺伊州The Foundation for Orthopaedics and Regenerative Medicine的研究团队在行业期刊Curr Stem Cell Res Ther首次报告了间充质干细胞成功治疗人类哮喘的成功案例。
在该研究中,研究人员介绍了第一个参加1期临床试验的患者的初步结果(培养的同种异体成人脐带间充质干细胞静脉输注治疗肺部疾病的安全性)。
因此,MSC治疗哮喘在人体方面的安全性和有效性还需进一步证明。综上,MSC对哮喘的作用包括免疫调节、抗炎、抗氧化应激等。
其中案例:一名有长期哮喘病史的68岁男性因其持续哮喘症状使用间质干细胞治疗。在40分钟内以1亿个细胞的剂量静脉输注脐带来源的间充质干细胞。治疗后随访在两个月和六个月后进行。
临床观察显示,患者没有出现与治疗相关的不良事件或并发症。在治疗后的两个月中,患者的吸入器的使用减少到每月1次,减少了90%以上。此外,他减少了70%的雾化器使用。随访6个月,症状持续改善。
这是已知的首例间充质干细胞治疗显著且安全地改善了人类哮喘临床症状的病例。此外,一项广泛的文献综述提供了几种可能的机制,通过这些机制,干细胞可以改善与哮喘相关的免疫过度刺激。