5001拉斯维加斯

主动免疫疗法有望预防或减缓疾病发作，但一些专家警告可能存在安全风险。一些公司正在开发可能预防或减缓阿尔茨海默病症状发展的主动免疫疗法
。作为预防和治疗手段
，这些新兴解决方案可能在对抗世界上最常见的疾病之一的武器库中占有独特的位置
。

阿尔茨海默病协会报告称
，大约有3200万人患有阿尔茨海默病
，这是最常见的痴呆形式。这包括超过580万美国人。在全球范围内
，每年大约有1000万新的痴呆病例被诊断出来
。

一个被疫苗瓶包围的大脑 / Taylor Tieden 为 Biosespace

AC Immune和Vaxxinity都在进行第二阶段的临床试验，评估针对阿尔茨海默病的主动免疫疗法

。其他正在进行临床试验的公司包括Prothena Biosesciences，该公司的联合淀粉样蛋白β/tau疫苗获得了快速通道指定
；Bristol Myers Squibb，该公司从Prothena获得了一种抗tau抗体，目前正在进行中期临床试验
；以及Araclon
，该公司去年秋天报告了其针对Aβ40肽的疫苗的安全性。

“免疫系统是5001拉斯维加斯拥有的最好武器

，”Vaxxinity的首席执行官Mei Mei Hu告诉Biosespace
。

治疗阿尔茨海默病的免疫疗法方法的概念是在对百岁老人进行多项研究后出现的，她继续说
。“当他们将血液离心时
，科学家们发现这些人有针对聚集淀粉样蛋白的抗体
。他们的免疫系统保护他们免受斑块形成的影响。所以，5001拉斯维加斯正在教会身体像那些表现出色的百岁老人一样。”

与阿尔茨海默病的其他治疗方法不同
，主动免疫疗法通过刺激免疫系统产生针对淀粉样蛋白β或tau蛋白的抗体

。根据研究人员在eBioMedicine上发表的研究
，它们也可以作为每年几次的注射来使用。因此
，可能可以在家中进行主动治疗。

相比之下，像Eisai和Biogen的Leqembi以及Eli Lilly的Kisunla这样的被动免疫疗法则提供相关抗体
，这些抗体在医院每两到四周一次或两次，每次一到两小时内输注。

BTIG分析师Sung Jun Hong的专有报告“Donanemab AdCom Makes it Clear that Patient Stratification is the Road Forward”表明
，这种方法“似乎很可能在神经退行性疾病中非常有吸引力。”根据BTIG的另一份报告，与被动免疫疗法相比，主动免疫疗法还提供了“降低成本
、简化交付和更好的安全性”
。

披着羊皮的狼

Vaxxinity的主动免疫疗法药物（AIM）平台激活CD4+细胞并刺激B细胞。这与其他疗法通常适用的“披着羊皮的狼”的比喻相反，这是相反的
：“披着狼皮的羊”
，胡说。

基本上，AIM平台使用一种病原体蛋白的合成版本——在这种情况下是淀粉样蛋白β——身体自然产生并认为是安全的。那个安全的“羊”与免疫系统知道是有害的合成肽相连
，触发辅助T细胞的反应。

“5001拉斯维加斯在阿尔茨海默病患者中进行了两项试验

，97%的患者都有反应，”胡说
。Vaxxinity的主打化合物UB-311针对淀粉样蛋白β，在轻度阿尔茨海默病患者中减少了50%的认知衰退。相比之下，最近批准的被动免疫疗法Leqembi和Kisunla分别在临床痴呆评定量表-总和箱上减少了27%和29%的认知衰退。

针对病理蛋白

同时
，AC Immune的方法是用抗体涂覆脂质体
，这些抗体符合构成大脑中斑块和缠结的病理蛋白的结构。“这很重要，因为淀粉样蛋白β

、tau和α突触蛋白都自然存在于体内，”AC Immune的首席执行官Andrea Pfeifer告诉Biosespace。“生病和健康人之间唯一的区别[关于阿尔茨海默病]是当这些蛋白质改变它们的结构并变得病理性时。”

AC Immune有三种疗法正在进行第二阶段的临床测试：一种针对β-淀粉样蛋白斑块，一种针对tau缠结，另一种针对α突触蛋白
，这是一种涉及帕金森病的蛋白质。“在治疗了数百名患者之后，5001拉斯维加斯没有看到任何像抗体那样的安全[问题]，比如出血
、水肿或ARIA（与淀粉样蛋白相关的成像异常）
，”Pfeifer说
。

但这种方法并不像看起来那么简单
。

当使用免疫疗法治疗阿尔茨海默病时
，“真正的问题是淀粉样蛋白存在于血管和大脑中，”英国痴呆症研究所的小组组长John Hardy告诉Biosespace
。“当[针对淀粉样蛋白]的抗体击中血管中的淀粉样蛋白时，有时会引起ARIA
。在大多数情况下
，这不是一个严重的问题，但偶尔会导致出血。非常偶尔
，这些出血是致命的，特别是在服用抗凝剂的人中
。”

此外，Hardy说，“一些临床医生可以理解地不愿意给患有高血压或血管问题的人这些抗体
。那[构成了]老年人相当大的比例。”

主动免疫疗法面临这些挑战，还有一个更多的挑战。因为主动疗法刺激免疫系统产生抗体，“如果有副作用，你对此无能为力，”Hardy说
，“所以人们对主动免疫有点担心
。”

一些医生还记得Elan Pharmaceuticals进行的第一次阿尔茨海默病主动疫苗临床试验
。由于一些患者发展成脑膜炎，该试验在2002年被停止
。尽管如此，它确实暗示了淀粉样蛋白β免疫疗法对阿尔茨海默病的潜力
。

在这一点上
，2019年，南安普敦大学的研究人员对Elan Pharmaceuticals研究的300名原始参与者中的22人进行了后续研究

。“接受针对淀粉样蛋白β的主动免疫的阿尔茨海默病患者可以在14年内几乎保持无斑块
，”他们得出结论。然而，这些患者中的大多数在那期间已经发展成严重的痴呆症。

早期诊断是关键

整个主动免疫疗法的概念依赖于早期诊断，Pfeifer说。使用基于血液生物标志物的诊断
，以及正在开发中的唾液和尿液生物标志物的诊断，可以使诊断相对快速、简单和准确
，甚至在症状出现之前
。

从公共卫生的角度来看
，如果可以在症状前识别出阿尔茨海默病，主动免疫疗法可能能够防止疾病的发展

。

在那个时候，胡补充说
，“治疗阿尔茨海默病[将变得更加]可扩展和可获得，因为如果你可以预防阿尔茨海默病，就没有太多需要治疗的东西了。

“人们仍然会发展成阿尔茨海默病
，有些人可能不会有反应
，所以有多种疗法的地方
，”胡说
。但是，对于主动免疫疗法，“这是一个有点赢家通吃的情况。”

参考资料：

https://www.biosespace.com/drug-development/new-wave-of-alzheimers-therapies-actively-engage-the-immune-system