5001拉斯维加斯

随着5001拉斯维加斯进入了“细胞时代”
，生物技术的迅猛发展向肿瘤患者展开了一条创新的治疗途径——免疫细胞疗法。

在这一免疫细胞的大军之中
，NK细胞疗法因其在临床试验中展现出的多项正面成果而日益受到瞩目
，揭示了其在治疗上的显著优势与巨大潜力。现在
，NK细胞疗法正接受着广泛的关注。若CIK细胞疗法是对抗肿瘤的初级防御线，那么NK细胞则堪比“细胞级的导弹”“人体内的免疫特种兵”
，为肿瘤的细胞免疫治疗带来了新的希望
。

“细胞导弹”NK免疫细胞

NK细胞，通常被称为“细胞导弹”，是一种具有强大抗肿瘤活性的免疫细胞。它们是通过外周血单个核细胞（PBMCs）在体外培养并在特定细胞因子（如干扰素γ
、IL2等）的刺激下扩增而成的一类异质性细胞群体
。NK细胞由于其独特的抗肿瘤能力
，成为细胞免疫治疗领域的一个热点。

NK细胞的特点

1、广谱抗肿瘤活性
：NK细胞能够识别并杀伤多种肿瘤细胞，包括一些对传统化疗和放疗有抵抗性的肿瘤细胞。

2、高度安全性：相比其他细胞疗法
，如CART疗法，NK细胞治疗的副作用相对较少，主要是发热
、寒战等轻微反应，极少出现严重的免疫相关不良事件。

3、操作简便：NK细胞的制备和扩增过程相对简单，便于大规模生产和应用。

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、患者适应性广
：几乎所有肿瘤患者均可尝试NK细胞治疗，特别是对传统治疗手段无效或耐药的患者

。

NK杀灭肿瘤细胞的原理

NK细胞兼具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和CIK细胞的非MHC限制性杀瘤优点
。值得注意的是，NK细胞对肿瘤细胞的识别能力很强，如同“细胞导弹”，能精确“点射”肿瘤细胞

，且不会伤及正常细胞
。尤其对手术后或放化疗后患者效果显著
，能消除残留微小的转移病灶，防止癌细胞扩散和复发

，提高机体免疫力。因此

，NK细胞被认为是新一代的肿瘤过继细胞免疫治疗的首选方案。

NK细胞通过三种途径杀灭肿瘤细胞和病毒感染细胞：

①直接杀伤肿瘤细胞：NK细胞可以通过不同的机制识别肿瘤细胞，释放毒性颗粒，逐个击破肿瘤细胞；

②间接杀伤肿瘤细胞：NK细胞通过释放多种细胞因子，从而诱导效应T细胞分泌更多的炎性因子
，以起到抑制肿瘤细胞生长的作用，或者通过调节机体免疫反应间接杀伤肿瘤细胞；

③诱导肿瘤细胞的凋亡：NK细胞在培养过程中表达FasL（II型跨膜糖蛋白）会与肿瘤细胞膜表达的Fas（I型跨膜糖蛋白）结合

，从而诱导肿瘤细胞凋亡
。

目前在肿瘤的治疗上

，传统放疗
、化疗除杀灭肿瘤细胞外，对正常细胞也产生损伤
。因此长期以来，肿瘤的免疫治疗备受人们关注。

截至2023年4月
，美国临床试验数据库显示
，CIK/DC-NK细胞治疗的相关临床研究有108项
，涉及的疾病主要包括胰腺癌、胃癌、食管癌
、膀胱癌、难治性非霍金奇淋巴瘤、结直肠癌、肺癌

、肝癌、肾癌、三阴性乳腺癌
、急性白血病

、B细胞淋巴瘤症实体瘤和血液瘤。

NK细胞治疗显著改善乳腺癌的预后

中国每年新增乳腺癌患者大约42万人
，而且近年来发病率每年递增3%到4%
，成为了我国女性新发癌症病例数之首。

在医学杂志BMJ子刊《J Immunother Cancer》上的一项回顾性研究

，共纳入310例在中山大学附属肿瘤医院术后接受综合治疗的乳腺癌患者，有165名（53.2%）患有TNM I/II期肿瘤
，145名（46.8%）患有TNM III期肿瘤
。

其中对照组160例（接受化疗/放疗/内分泌治疗）

，NK细胞治疗组150例（接受化疗/放疗/内分泌治疗和随后的CIK输注。）

生存分析显示
，NK治疗组患者的总生存期（OS）率和无复发生存期（RFS）率明显优于对照组。

NK治疗组患者的5年OS率和5年RFS率分别为85.7%和80.8%
，而对照组患者分别为72.3%和68.6%
。可见，辅助NK细胞免疫治疗可以改善乳腺癌术后患者的预后。

NK治疗组与对照组OS、RFS对比

此外，对一些关键的乳腺癌亚组进行了生存分析
。在三阴性乳腺癌(TNBC)亚组中，也发现患者从辅助NK细胞免疫治疗中受益


。

在ER/PR+和HER2-亚组中，NK辅助治疗显着延长了患者的总生存期

。在ER/PR-和HER2+亚组中，NK治疗在改善预后方面也具有潜在价值。

各亚组乳腺癌患者的生存分析

研究中，只有12例接受NK细胞治疗的患者出现了不良事件，包括4例发热（38-40°C），3例疲劳和厌食
，3例关节痛/肌痛
，1例恶心/呕吐，1例一过性高血压。所有患者均未出现与治疗相关的严重不良事件。

临床试验表明
，与单独使用NK细胞治疗方法相比，NK细胞联合治疗方法可以获得更好的抗肿瘤反应和OS率

。多个癌种的临床研究数据显示
，NK细胞治疗可适用众多实体瘤
，与常规治疗手段联用，显著提升患者的生存期
，并提高患者的生存质量
。