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颠覆传统医疗手段 ，免疫细胞治疗癌症时代已来临！
2024-08-03 点击量：1075
长期以来 ，放化疗始终占据着癌症治疗领域的重要地位 。然而，随着医学研究的持续推进与深化 ，新型抗肿瘤治疗策略，如免疫细胞治疗等相继问世，预示着去放化疗时代的悄然来临。这一变革为癌症患者带来了全新的治疗曙光 ，有望为他们的康复之路增添更多可能性。放化疗根据不同的应用场景可分为辅助化疗 、新辅助化疗 、根治性化疗及姑息性化疗等多种类型。辅助化疗，是针对中早期肿瘤患者实施的一种重要治疗策略。在患者接受手术切除肿瘤后，利用辅助化疗手段，清除体内残余癌细胞和微小转移灶。辅助化疗对生存期的提升作用相对有限，仅能提高约5%的生存期。新辅助化疗则多用于中期肿瘤或手术难度较大的患者，旨在术前改善患者的整体状况 。根治性化疗旨在通过化疗手段实现癌症的根治，主要适用于对化疗药物敏感的恶性肿瘤 。姑息性化疗则针对无法治愈的晚期癌症患者，主要目的是缓解症状、延长生存期。尽管化疗方式各异 ，但均面临化疗药物带来的毒副反应及疗效限制的问题。辅助化疗对非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存期虽有一定提升，但总生存期增益相对有限 ，仅为约5%。临床研究表明，非小细胞肺癌患者的病情分期越晚，接受辅助化疗的生存获益可能越大。参照临床治疗指南，IA期的患者不推荐进行辅助治疗，辅助治疗仅考虑针对IB期中高复发风险者使用，而对于IIA/B期和IIIA期的患者 ，则推荐使用含铂类药物的化疗作为辅助治疗。据数据显示，IB期患者的五年复发率为45%，II期患者为62%，而III期患者更是高达76% 。在2023年ASCO大会上，ADAURA研究公布了最新的总生存期数据，结果显示，接受奥希替尼辅助治疗的Ⅱ期-ⅢA期非小细胞肺癌患者的五年总生存率达到了85%，相较于接受安慰剂治疗的患者（73%）具有显著优势 。此外，对数据的深入分析发现 ，接受与未接受辅助化疗的患者在五年生存率上呈现出相近的趋势 ，具体数值分别为87%和88%。相较于接受安慰剂治疗的患者，这一生存率提升了约10%。这一发现为EGFR突变患者采用辅助治疗的“去化疗”策略提供了有力的数据支持。在2022年ESMO大会上 ，SUNRISE研究的最新数据为癌症治疗领域开辟了新的方向 ，即所谓的“去化疗”模式 。该研究为一项开放标签、多中心 、随机性Ⅱ期临床试验，主要招募了IV期、尚未接受治疗且EGFR/ALK/ROS1表达阴性的非小细胞肺癌患者。截至2022年7月15日的数据显示，采用免疫联合靶向治疗方案（即信迪利单抗联合安罗替尼）的患者群体 ，其客观缓解率（ORR）高达50%，而接受含铂化疗方案的患者，其ORR仅为32.6% 。值得注意的是，无论患者的PD-L1表达水平如何，免疫联合靶向治疗组均显示出明显的治疗优势 。
信迪利单抗联合安罗替尼作为晚期 NSCLC 患者一线治疗的 1b 期研究，患者的病灶变化显示明显减少该组和化疗组的中位缓解持续时间（DOR）分别为16.3个月和6.2个月，中位无进展生存期（PFS）则分别为10.8个月和5.7个月。通过计算风险比（HR），结果显示为0.4 ，这意味着疾病进展的风险减少了高达60% 。这一统计显著性已通过P值检验确认，P值为0.002 ，充分显示了两组间的显著差异。相较于传统化疗方法，免疫治疗展现出了诸多优势。其应答持久 ，治愈率相对较高，且毒副作用相对较少，有助于改善患者的生活质量。然而，免疫单药治疗的疗效仍存在一定局限性，并非所有非小细胞肺癌患者均能从免疫治疗中获得显著益处。因此 ，在临床治疗方案的选择中，更倾向于推荐免疫联合治疗方案 ，以期为患者提供更加全面 、有效的治疗途径。2022年6月 ，国际知名期刊《Cancer Immunology Research》发表了一项关于DC疫苗联合过继性T细胞在肝癌辅助治疗中的研究成果。该研究为全球首次将基于肿瘤新生抗原的树突状细胞（DC）疫苗与过继性T细胞相结合，针对肝癌展开的II期临床试验。该研究共纳入了10名经过根治性切除或射频消融（RFA）治疗的肝细胞癌患者，全部按照研究方案接受了辅助联合免疫治疗。研究结果表明 ，在参与研究的10名患者中，有5名（50%）在根治性治疗后的两年内未出现复发 ，中位无病生存期（DFS）达到18.3个月。此外，研究还发现，有7名患者（70%）对多个预测的表位产生了免疫反应，被定义为应答者；而其余3名患者在治疗过程中未对肽刺激产生干扰素γ（IFNγ）反应 ，被定义为无反应者。进一步深入分析显示，具备高肿瘤突变负荷、DC及CD8+T细胞富集、T细胞炎症相关基因高表达等特征的肝癌患者更有可能从这种联合免疫细胞治疗中获益 。HCC 患者中负载新抗原的 DC 疫苗和新抗原激活的 T 细胞移植对 T 细胞的免疫激活在安全性评估方面 ，10名患者中仅有1例发生了2级和1级治疗相关不良事件，未出现≥3级治疗相关不良事件或治疗相关死亡 ，从而证实了该治疗策略的有效性和安全性 。在新型抗肿瘤疗法持续涌现，以及循证医学数据不断累积的背景下，众多“去化疗”方案正逐步展现出其巨大的潜力，有望显著提升肿瘤患者的生存质量，并有效延长其生存期。当前 ，医学领域发展势头迅猛，预示着未来的抗肿瘤治疗方案将日趋精准、高效与安全 。5001拉斯维加斯坚信 ，“去化疗时代”的到来已不再是遥不可及的设想，而是必然实现的现实。展望未来，以免疫细胞治疗为代表的精准医疗手段，将成为抗肿瘤治疗领域的重要发展方向，推动“去化疗时代”的来临，为广大肿瘤患者带来更为优质的治疗选择 ，造福更多患者。
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