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      NK细胞在胃癌治疗中的临床应用

      2024-07-03    点击量:1046

      胃癌是全球第五大常见癌症,也是中国最常见的恶性肿瘤之一,根据《2022年全国癌症报告》显示,我国胃癌占恶性肿瘤发病的17.2% ,胃癌的发病人数和死亡人数均排在第三位,分别是39.7万和28.9万。



      尽管如今医疗技术已经相当发达,但晚期胃癌仍然是最难治愈的癌症之一,中位总生存期为10~12个月,5年总生存率为5%~20% ,胃癌患者的生活质量并不理想 。不过令人欣喜的是通过临床研究已经证实,免疫疗法联合化疗能给晚期胃癌患者带来更大获益 。


      如2022年7月27日,Celularity生物技术公司宣布,其研发的NK细胞疗法CYNK-101的1/2a期临床试验已经完成了首例患者给药,该试验针对晚期HER2阳性胃或胃食管交界处(G/GEJ)癌症的一线治疗 。


      虽然免疫疗法联合化疗取得了较大的突破,但科研人员并不满足于此 ,通过大量研究发现,自然杀伤(NK)细胞作为一种免疫细胞治疗胃癌更具有潜力。  



      01

      胃癌的全新免疫疗法



      自然杀伤(NK)细胞,他虽然和T细胞、B细胞同属一个家族 ,但和5001拉斯维加斯所熟悉的细胞毒性T细胞不同,他不需要抗原呈递诱导或任何事先激活就能对各种疾病作出快速反应 ,杀死肿瘤细胞和病毒感染细胞,它们因这种 "自然 "杀伤而被命名。


      因为它的激活不依赖于肿瘤细胞表面抗原 ,也不需要像T细胞一样,要经过免疫系统的抗原辨识反应才确定“攻击”目标。NK细胞游弋在全身血管行使免疫监视功能,它能在第一时间发现并启动免疫防御功能 ,迅速杀死病变 、癌变的细胞,因此被医学界公认为抗癌第一道防线 。


      现如今NK细胞正在成为肿瘤免疫治疗的热点 ,并在癌症治疗中取得了一定成效。



      02

      胃癌患者NK细胞数低于正常人



      《消化肿瘤杂志》的胃癌患者外周血T淋巴细胞亚群和NK细胞分析表明:胃癌患者外周血中NK细胞数明显低于正常人,且NK细胞数与胃癌患者的临床病理分期有密切关联 ,NK细胞数越少 ,胃癌患者的临床病理分期越晚。胃癌患者NK细胞活化程度也明显低于正常人。







      03

      NK细胞大量扩增激活




      《Frontiersin Immunology》有研究显示:如果能将胃癌患者外周血中NK细胞大量扩增激活,再回输患者 ,就有可能增加胃癌患者NK细胞数和改善其功能缺陷 ,提高胃癌患者的临床治疗效果 。






      04

      NK细胞对胃癌细胞的杀伤作用






      研究人员收集了15例胃癌患者的临床资料,用NK细胞体外扩增法来进行细胞分组和杀伤胃癌细胞作用检测 。



      胃癌患者体外扩增前后NK细胞百分比



      结果显示:在体外扩增NK细胞的过程中 ,扩增前4d ,NK细胞增殖较慢;扩增第6天,NK细胞数明显增加;扩增第10天开始 ,NK细胞增殖速度呈线性增长 ,该阶段是NK细胞大量扩增期 ,在体外扩增第14天,NK细胞数是扩增前的(596±152)倍 。


      分离胃癌患者PBMCS中扩增前后NK细胞,检测扩增前后NK细胞对胃癌细胞的杀伤活性。在效靶比为5∶1时 ,扩增后NK细胞对胃癌细胞的杀伤活性明显强于扩增前 。



      增前后NK细胞表面活化性受体和抑制性受体表达百分比扩增后NK细胞表面活化性受体 NKG2D和DNAM-1表达百分比明显高于扩增前。扩增后NK细胞表面抑制性受体IR2DL1和KIR3DL1表达百分比明显低于扩增前,表明扩增后NK细胞是活化程度更高的NK细胞。




      综上所述 ,经体外扩增后 ,NK细胞对胃癌细胞的杀伤活性明显增强,与扩增的NK细胞表面活化性配体的表达升高、抑制性配体表达降低有关。研究明确了扩增的NK细胞对胃癌细胞的杀伤作用及可能机制 ,为NK细胞调理胃癌提供了临床理论基础 。



      -END-

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