5001拉斯维加斯

该研究涉及50名非小细胞肺癌（NSCLC）患者
，他们在手术后接受了标准化疗（采用TP方案
：紫杉醇+顺铂
、GP方案
：吉西他滨+顺铂、或NP方案：长春瑞滨+顺铂）联合自体NK细胞免疫治疗的综合方案
。治疗计划包括每四周一个周期
，共四个周期的化疗，以及自体NK细胞输注（细胞剂量至少为1×10^10个细胞），NK细胞输注每隔一个月重复进行
。

为了深入探究影响治疗效果的因素
，研究团队在进行NK细胞免疫治疗前，对所有患者的肿瘤组织及其对应的正常组织进行了全外显子组测序（WES）
，并另外对来自17名不同肺癌类型的患者肿瘤样本进行了转录组学分析（RNA-seq）。

通过复杂的统计方法，尤其是多变量Cox比例风险模型分析，研究揭示了NSCLC的组织学分类是一个关键的预后指示因素。具体而言，相较于肺腺癌患者
，接受NK细胞免疫治疗的肺鳞癌患者展现出更长的无病生存期（DFS），其五年内疾病复发率仅为8.7%，远低于肺腺癌患者的29.0%
。

为什么肺腺癌与肺鳞癌在NK细胞免疫治疗中的反应存在差异呢
？研究揭示，肺鳞癌患者的肿瘤突变负荷（TMB）显著高于肺腺癌患者

，提示TMB水平可能与NK细胞治疗的效果紧密相关。

为了更深层次地理解NK细胞治疗为何在肺鳞癌中展现出更优的疗效机制

，科研人员对比分析了来源于17名非小细胞肺癌（NSCLC）患者的肿瘤组织转录组
。研究观察到
，相较于肺腺癌，肺鳞癌患者的免疫系统受损情况更为严重

，体现在免疫细胞浸润减少

，尤其是在TMB高的患者中这一现象更为突出
。此外
，分析还发现肺鳞癌和肺腺癌在基因表达上的差异与高低TMB组呈现高度重叠
，这强烈提示TMB不仅与肺部这两种癌症的转录组特征差异有关，还与其各自的免疫功能状态紧密相连。

鉴于肺鳞癌患者表现出的严重免疫抑制状态，NK细胞免疫治疗通过恢复和增强这些患者的免疫功能
，能够更有效地激发机体对肿瘤细胞的清除能力

，从而取得了更为显著的治疗效果。

探究NK细胞疗法在肺腺癌与肺鳞癌中疗效差异的深层原因时
，科研人员详细比对了两种肺癌类型肿瘤微环境中的免疫特征。研究揭示，肺鳞癌相较于肺腺癌展现出了更低水平的免疫抑制细胞浸润及检查点分子表达，暗示了肺鳞癌较为宽松的免疫抑制状态可能是NK细胞治疗反应更优的潜在基础。

特别地，研究指出HLA II基因表达与若干关键检查点分子（如CEACAM1

、LAG-3和CTLA-4）存在密切联系，而TIM-3/LGALS9信号通路，与免疫抑制和不良预后相关联

，被发现与MHC II类基因低表达有关。鉴于NK细胞特征性地表达高水平TIM-3

，肺鳞癌中LGALS9表达的相对不足可能促进了NK细胞上TIM-3与其配体之间更有效的互动，从而增强了针对鳞状细胞癌的NK细胞治疗效果
。

此外，肿瘤内树突状细胞(DC)和自然杀伤T细胞(NKT)的富集与HLA II类基因表达强度正相关
，进一步强调了这些细胞在调节肿瘤免疫反应中的作用。综上所述，肺鳞癌肿瘤微环境中较低的免疫抑制特性与检查点分子下调共同作用
，为NK细胞保留了更强的抗癌活性，优化了其治疗潜力。

在癌症免疫治疗领域，NK细胞疗法显示出广泛的治疗潜力
，尽管其疗效受肿瘤异质性的影响，即不同种癌的独特反应模式。本研究聚焦于NK细胞免疫疗法在肺癌治疗中的特异性效果，揭示NK细胞疗法对肺鳞癌患者展现出更为显著的治疗效益

，超越了肺腺癌的治疗反应，凸显了探究疗效差异背后的生物学基础的重要性
。

通过深入分析，5001拉斯维加斯发现NK细胞疗法于肺鳞癌中的优越疗效与特定生物标志物紧密相关，包括较低水平的HLA II类基因表达
、检查点分子以及较少的免疫抑制性细胞浸润
。这些因素共同构成了有利于NK细胞发挥高效抗肿瘤作用的微环境
，区别于肺腺癌的免疫背景。

因此
，HLA II类基因与检查点分子的表达状况、以及免疫抑制细胞的浸润程度
，可望作为预测NK细胞免疫治疗在非小细胞肺癌（NSCLC）中疗效的生物标志物
，为实现更精准、个性化的癌症免疫治疗策略提供科学依据。