iCell Gene Therapeutics今天宣布其BCMA与CD19靶向复合嵌合抗原受体-T（BCMA-CD19 cCAR-T）细胞免疫疗法的研究者发起临床试验（IIT）的积极结果

。

分析显示，所有接受足量初始剂量cCAR-T治疗的系统性红斑狼疮（SLE）/狼疮性肾炎（LN）患者
，在治疗3个月后体内自身抗体呈现阴性，并在随访46个月时
，均达到无症状和无药物缓解（MFR）。

该试验结果同步发表在Annals of the Rheumatic Diseases期刊当中

。基于此积极结果


，iCell计划在美国和中国进行该疗法的进一步临床试验。

系统性红斑狼疮是一种可危及生命的自身免疫疾病，在全球范围内其发病率约为0.1%，患者主要为年轻女性。

SLE的主要特征包括适应性免疫系统的异常激活继而产生大量自身抗体
，导致多个器官（如肾脏、心脏
、肺和皮肤）出现急/慢性炎症和功能损伤，大部分患者需要终生接受治疗。

LN是SLE最严重的并发症之一。狼疮性肾炎包含了一系列血管
、肾小球与肾小管间质病变，通常红斑狼疮患者在确诊后10年内会产生此类病变。LN与许多肾病风险相关
，包含需要进行肾透析或肾脏移植的晚期肾病，以及肾病死亡等。

控制LN的方式大多是借由诱导疗法以达成缓解
，以及长期的维持治疗以避免复发。目前尚无获批疗法可协助长期器官受损和肾移植风险较高的SLE/LN患者达成无药物缓解。

这次所公布的试验是一项单组开放标签的多中心1期研究，旨在检视由iCell开发的BCMA-CD19 cCAR-T疗法在SLE/LN患者身上的疗效与安全性，这些患者的自身抗体由B细胞和血浆/长寿浆细胞产生。经过活检确认的LN患者在停止包括糖皮质激素和免疫抑制剂在内的所有SLE药物后接受剂量为3×106细胞/kg的cCAR-T治疗，并在输注后持续停药。

试验主要终点为安全性与毒性。一名患者由于体内淋巴细胞量不足
，因此接受不足剂量的治疗
。

分析显示，所有接受初始剂量3x106 cCAR-T细胞/kg的患者（12/13）在接受cCAR-T治疗3个月后，所有自身抗体（包括来自长寿浆细胞的抗体）均呈阴性
，补体恢复正常水平。这些患者在随访46个月时，均达到无症状和无药物缓解。患者在接受cCAR-T治疗后2-6个月内实现B细胞完全恢复

。

此外
，患者在SLE疾病活动指数2000此一指标上，也从基线的平均10.6
，在治疗后3个月降低到2.7
。另外，在接受cCAR-T治疗后90天内

，有10名LN患者的肾功能显著改善。

安全性方面，该cCAR疗法耐受性良好
，仅出现轻度细胞因子释放综合征。

iCell的BCMA-CD19 cCAR-T疗法作用机制

这款由iCell所设计的cCAR-T细胞免疫疗法
，在单一结构中表达两种不同且功能齐全的CAR分子
，一种靶向B细胞上的CD19，另一种靶向浆细胞上的BCMA。鉴于B细胞和长寿浆细胞具有独立的记忆，因此需要同时靶向B细胞和长寿浆细胞以消除所有升高的自身抗体。

CAR-T细胞疗法已经成为治疗B细胞血液癌症的重要手段
，它们通过靶向B细胞表面的特定抗原
，清除导致血液癌症的B细胞，让不少患者看到了治愈的希望

。

近年，学术与产业界正逐步探索CAR-T疗法在自身免疫疾病治疗上的应用潜力
。今年2月发布在顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）的一项来自德国埃尔兰根大学医院（University Hospital Erlangen）研究团队发布的试验结果便是其中一个例子。

在15名接受CAR-T疗法治疗的自身免疫疾病患者中
，疾病症状（包括狼疮和肌炎）完全消失或得到显著的改善，所有15例患者均完全停止使用免疫抑制药物。

根据公开资料的不完全统计

，目前CAR-T疗法在免疫系统疾病2期正在进行中的临床试验（不包含启动中或已暂停试验）共有13项
。

截至2024年4月，CAR-T疗法用于治疗免疫系统疾病正在进行中的部分2期临床试验

参考资料：

[1] from https://www.businesswire.com/news/home/20240523089601/en/iCell-Gene-Therapeutics-Announces-Positive-Clinical-Data-from-Investigator-Initiated-Phase-1-Trial-evalsuating-BCMA-CD19-Compound-CAR-in-Patients-with-Systemic-Lupus-ErythematosusLupus-Nephritis-Published-in-Annals-of-the-Rheumatic-Diseases

[2] doi: 10.1136/ard-2024-225785. Epub ahead of print. PMID: 38777376.

[3] Our Pipeline. Retrieved May 23, 2024 from https://www.icellgene.com/our-pipeline