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      NK细胞——免疫细胞中的全能选手

      2024-03-09    点击量 ：840

      导语 / Introduction

      免疫系统是人体八大系统之一，是机体对异种 、异体及自身物质所产生以达到自身稳定目的的一种复杂的生理性保护，与人体的胚胎发育 、疾病发生、衰老等一系列的生命过程有密切关系。




      免疫系统具有免疫监视、防御、调控的作用，由免疫器官、免疫细胞以及免疫活性物质构成，分为非特异性免疫和特异性免疫两种，其中特异性免疫又分为体液免疫和细胞免疫。任何的免疫应答首先是对病原体或外来微生物的识别 ，然后以免疫反应将其消灭 。

      自然杀伤细胞——NK细胞最初被称为大颗粒淋巴细胞。NK细胞是免疫细胞家族中的重要成员，常年奋战在保卫健康的第一道防线上 ，尤其在监视和消灭癌细胞的战场上NK细胞总是总是身先士卒，奋勇拼杀。像中性粒细胞一样，NK 细胞随时待命，他们也运用“滚动漂移 、停止、离开”的策略离开血液，进入感染部位的组织并迅速增殖。当NK细胞到达战场后，NK细胞能释放出IFN-γ等细胞因子帮助防御，当NK细胞被激活后 ，它能释放出更大量的细胞因子，杀伤效果更好（病毒攻击期间，NK细胞可被其他免疫细胞释放的IFN-α和IFN-β激活；细菌入侵期间，NK细胞被细菌细胞膜成分LPS激活） 。

      人类免疫细胞——保护人类健康的精英部队！



      NK免疫细胞3大作用



      免疫监视
      NK免疫细胞能清除病变或癌变细胞 ，执行免疫监视。

      免疫防御
      NK免疫细胞会抵抗外来细菌和病毒 ，执行免疫防卸 。

      免疫自稳电力“杀手”
      NK免疫细胞能维持机体自稳状态实现免疫自稳 。

      美国疾病控制中心（CDC）报告显示，几乎所有疾病的产生都与免疫细胞活性明显不足有关。通过定期回输激活后的NK免疫细胞，能有效帮助人体对抗疾病，达到《黄帝内经》中治疗“未病”的效果。

      NK细胞对人体的七项作用



      预防肿瘤 ：肿瘤细胞是正常细胞突变产生的，肿瘤的发生和发展是一个长期、渐变的过程。成年人每天都会产生50~100个肿瘤细胞 。由于健康人有强大的免疫系统护卫，肿瘤细胞产生后不久就被免疫细胞消灭。随着年龄的增长，人体免疫力逐渐减弱 ，肿瘤发病率逐年提高;NK细胞抗肿瘤,NK细胞是免疫细胞的一种，被医学界公认为“抗癌第一道防线”。NK细胞可以通过释放穿孔素、颗粒酶 、抗体介导的细胞毒作用直接杀伤肿瘤细胞，而对正常的细胞没有任何伤害。

      抗衰老 ：NK免疫细胞不仅可以清除癌变  、病变细胞 ，还具有清除衰老细胞、病毒和自由基的功效。NK细胞能够提升人体免疫力，抵抗衰老 ，改善睡眠，全面改善新陈代谢功能。恢复身体年轻态 ，挽留住岁月匆匆的脚步。

      预防乙肝病毒:乙肝是由乙型肝炎病毒（HBV）感染引起的 。HBV持续感染和复制是肝脏炎症、肝坏死、肝纤维化发生和加重的原因。从慢性肝炎到肝硬化 ，再到肝癌是通常的“三部曲”。抗病毒治疗是治疗慢性肝炎的关键,NK细胞治疗可以直接清除HBV,还可以清除被病毒感染的肝细胞。通过定期回输激活后的NK免疫细胞，进行NK细胞抗病毒，可以预防病毒性肝炎进一步恶化成肝硬化和肝癌。

      改善消化系统:消化系统由多个器官组成 ，随着年龄的增长或疾病的发生,消化器官出现结构衰老和功能性退化 。其中包括:胃肠道运动和吸收功能减弱；肝脏解毒功能及蛋白合成能力降低；胃肠道和胰腺各种消化酶的合成和分泌功能下降。消化系统衰老常导致食欲差、腹胀、消化吸收不良和营养吸收差、便秘;NK免疫细胞能显著提高胃肠功能和肝胆代谢功能，改善胃肠疾病，促进胃肠损伤的修复能力。


      保护呼吸系统:呼吸系统，尤其是肺在人体中担任重要的任务。它与外界相通 ，负责进行气体交换。随着自然环境的日益恶化和日常生活中二手烟的难以避免，5001拉斯维加斯的肺承受巨大的压力 ，肺中的毒素日益累积，因此肺癌成国人第一高发肿瘤;NK免疫细胞能显著减轻肺部的炎性反应 ，清除肺部病变的细胞 ，为根本性预防肺部疾病带来了希望。

      预防生殖系统炎症:NK免疫细胞在修复全身各器官衰老的同时，能显著地修复生殖系统的衰老退化，恢复和加强男性和女性性功能;男性衰老时常伴有前列腺肥大，影响排尿和性功能。NK细胞能有效修复男性衰老退化引起的前列腺肥大等症状;HPV病毒是女性患宫颈癌的元凶之一，NK免疫细胞能有效预防HPV病毒，对预防女性生殖系统慢性炎症疾病效果显著，同时能有效缓解更年期症状。

      恢复皮肤弹性，再现青春容颜:NK细胞通过清理衰老细胞、促进新陈代谢，具有显著的美容美肤和美发效果。NK细胞能使松弛下垂的皮肤光滑收紧，恢复皮肤弹性，减少皮肤皱纹和色素沉着。临床研究表明，有相当多的保健人士出现白发变黑发的迹象，同时身上原有伤疤、色斑出现软化 、淡化现象。NK细胞抗衰老保健获得的美容效果，不仅是皮肤毛发得到再造的效果，更是机体多器官 、多系统获得再造修复、整体功能改善的外在表现 。

      杀伤介质：主要有穿孔素 、NK细胞毒因子和TNF等



      穿孔素：穿孔素是一种由NK、CTL、LAK等杀伤细胞胞浆颗粒释放的杀伤靶细胞的介质，有关穿孔素的结构和功能参见本章第二节。从胞浆颗粒中纯化的穿孔素在体外能溶解多种肿瘤细胞，抗穿孔素抗体可抑制杀伤活性。IL-2可提高穿孔素基因的转录 。IL-6可以促进IL-2对穿孔素基因转录的诱导作用 。丝氨酸酯酶可能有活化穿孔素的作用 。

      NK细胞毒因子：NK细胞可释放可溶性NK细胞毒因子（Nk cytotoxic factor,NKCF），靶细胞表面有NKCF受体，NKCF与靶细胞结合后可选择性杀伤和裂解靶细胞。

      TNF ：活化的NK细胞可释放TNF-%u3B1和TNF-%u3B2（LT），TNF通过①改变靶细胞溶酶体的稳定性，导致多种水解酶外漏；②影响细胞膜磷脂代谢 ；③改变靶细胞糖代谢使组织中pH降低；④以及活化靶细胞核酸内切酶 ，降解基因组DNA从而引起程序性细胞死亡等机理杀伤靶细胞。TNF引起细胞死亡过程要明显慢于穿孔素溶解细胞的作用过程。

      ADCC（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity）NK细胞表面具有Fc%u3B3RⅢA，主要结合人IgG1和IgG3和Fc段（C㬲 、C㬳功能区），在针对靶细胞特异性IgG抗体的介导下可杀伤相应靶细胞 。IL-2和IFN-%u3B3明显增强NK细胞介导的ADCC作用。以前认为在淋巴细胞中由K细胞介导ADCC，但至今仍未发现K细胞特异的表面标记，也不能证实K细胞是否属于一个独立的细胞群，很可能NK是介导ADCC的一个主要淋巴细胞群 。具有ADCC功能的细胞群除NK外，还有单核细胞、巨噬细胞 、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞 。


      分泌细胞因子



      活化的NK细胞可合成和分泌多种细胞因子，发挥调节免疫和造血作用以及直接杀伤靶细胞的作用 。此外，NK细胞可抑制PWM体外诱导B细胞的分化及抗体应答，其机理可能通过直接抑制B细胞或抑制辅佐细胞的抗原提呈作用。NK细胞通过自然杀伤和ADCC发挥的细胞毒作用，在机体抗病毒感染 、免疫监视中起重要作用 。


      NK细胞与其他的免疫细胞之间也存在着联系；NK 细胞可以被来自于不同细胞的刺激性或抑制性受体所产生的不同分子信号直接激活，如巨噬细胞、树突细胞  、嗜酸性粒细胞 和 T 细胞等。这种共刺激或交流过程可以激活 NK 细胞 ，并推动 NK 细胞调节其他先天性和适应性免疫反应过程。

      如NK 细胞与未成熟树突状细胞 (immature DC，iDC) 之间可通过相互作用而互相激活。成熟的 DC 可通过分泌 IL-12 有效促进 NK 细胞分泌 IFN-γ;分泌 IL-18  则可诱导 NK 细胞表面的 IL-12 受体的表达，从而进一步增强 IL-12 促 NK 激活的作用。激活后的 NK 细胞可分泌更多的细胞因子 TNF 和 IFN-γ，从而促进更多 DC 细胞的成熟；机体遭受微生物感染后，巨噬细胞 会释放多种促炎细胞因子来激活 NK 细胞 ，例如 IL-18、IL-12、TNF-α 、CCR7 和 I 型干扰素（Type I）。

      抗病毒感染：NK可选择性地杀伤病毒感染的靶细胞。由辅佐细胞或NK细胞所产生的IFN可协同NK的抗病毒作用 ，而对正常细胞有保护作用。另一方面 ，病毒感染细胞表面的病毒抗原和其它表面分子使得其对NK的杀伤细胞作用变得更加敏感 。在体外，NK可溶解疱疹病毒 、牛痘病毒 、麻疹病毒 、腮腺炎病毒 、巨细胞病毒和流感病毒感染的靶细胞。

      体内试验表明 ，NK低活性小鼠品系对某些病毒感染更加敏感 ；注射抑制NK细胞的抗Asialo GM1抗体可加重小鼠流感病毒发生肺炎。此外，NK细胞在体外还可杀伤某些细菌、真菌、原虫等 ，可能与NK细胞释放某些杀伤介质有关。

      NK细胞在免疫监视、杀伤突变的肿瘤细胞可能比T细胞具有更重要的作用。某些疾病如Chediak-Higashi或X性联淋巴增殖综合征患者 ，由于NK功能缺陷对恶性淋巴细胞增殖疾病特别易感。

      参与骨髓移植后移植物抗白血病效应（graft-versus-leukemia effect,GVL）:在体外NK细胞可杀伤某些淋巴样和髓样白血病细胞。骨髓移植后数周内，来自供体的NK细胞的PBL中占相当高的比例。此外，在体内NK细胞还可杀伤某引起不成熟细胞如髓髓干细胞 、胸腺细胞亚群等 。




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